Callie et George prennent une importante décision, alors que le successeur de Webber est enfin nommé... Jeff Pope fait son entrée dans le service : il est à la recherche de sa femme et de son enfant... Parallèlement, le jour du mariage de Cristina et Burke est enfin arrivé...
Les internes sont sur le point de passer leur examen de première année... Callie se montre de plus en plus soupçonneuse à l'égard d'Izzie et George. Pendant ce temps, les médecins se penchent sur le cas d'un patient du nom de Dale, ainsi que sur trois alpinistes...
Addison, restée quelques jours à Los Angeles, apprend une terrible nouvelle... Pendant ce temps, à l'hôpital, Alex se montre toujours aussi attentionné envers Ava. La jeune femme doit se soumettre à une opération du cerveau, qui pourrait lui permettre de retrouver la mémoire... Izzie est triste d'apprendre que George envisage de travailler dans un autre hôpital...
Addison décide de se rendre à Los Angeles, afin de voir une amie de faculté dont elle était très proche par le passé. Cristina fait de gros efforts pour supporter sa mère et celle de Burke. Les deux femmes sont fermement décidées à s'occuper de l'organisation du mariage et ne cessent de la tourmenter. Susan, quant à elle, vient en consultation à l'hôpital pour un problème apparemment bénin...
Les internes sont tendus à l'approche de leurs examens. Les titulaires candidats au poste de Chef de service se précipitent au chevet du chef du conseil d'administration de l'hôpital, admis pour un problème délicat. Derek se pose des questions sur sa relation avec Meredith...
