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Ce sera la première apparition de Rami Malek, qui a laissé entendre qu'il interpréterait le méchant face à Daniel Craig, dans la saga 007.
Le casting verra en revanche le retour de l'actrice française Léa Seydoux, dans le rôle du Dr Madeleine Swann, et du Britannique Ralph Fiennes, dans celui de "M".